【青岛锦华医院】NAD+打通“好孕通道”的核心密码!

在高龄生育常态化、生殖健康需求日益迫切的当下，线粒体老化、卵巢功能衰退、配子质量下降等问题，成为阻碍无数家庭实现“育儿梦”的拦路虎。

辅酶Q10、白藜芦醇等干预手段虽被广泛尝试，但效果参差不齐。

而烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）这一被称为“生命核心分子”的物质，不仅在抗衰领域大放异彩，更在生殖妊娠领域展现出全方位的守护潜力，为破解生育难题提供了全新的科学路径。

01 NAD+到底是什么？

NAD+，学名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，又叫辅酶I，它广泛分布在人体所有细胞中，是人体最重要的一种辅酶。

它参与上千种生物催化反应，如呼吸、能量代谢，对调节细胞衰老和维持机体正常功能至关重要。

NAD+是维持人体年轻态的最重要物质，是维持生命的必需分子之一，甚至有科学家形容说，如果没有NAD+，人将在30秒内死亡。

NAD+就像细胞里的“能量货币”参与大量代谢反应和抗衰老过程，但随着年龄增长或患病（如糖尿病、肾病），体内NAD+水平会下降，导致健康问题。

简单来说，NAD+是细胞内几乎半数基础生化反应的参与者，是ATP生成时的递电子体，是细胞DNA修复的原料。所以如果身体中有足够的NAD+，我们的衰老进程也会放缓，生殖系统也是一样的。

其实NAD+随年龄下降的过程，也和需要大量能量的生育功能下降的曲线是一致的。卵子从窦卵泡发育到成熟卵泡，再到胚胎形成、发育，出生，这是一种巨大的能量消耗过程。

所以体内NAD+水平的降低，将严重影响育龄人群的生育力。

02 NAD+筑牢生殖妊娠的“每一道防线”

从配子形成到胚胎发育，从母体环境调控到妊娠结局保障，NAD+以多靶点、全方位的作用模式，为生命孕育搭建起完整的保护屏障。

其作用机制已被多项权威研究证实，覆盖生殖健康的各个关键环节：

1. 优化“种子”质量：逆转卵母细胞衰老与卵巢功能衰退

卵子质量是决定生育成败的核心，而线粒体功能衰退是高龄卵母细胞质量下降的关键症结。

中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组在《衰老细胞》杂志发表的研究证实，老龄女性卵母细胞中线粒体DNA突变数量显著增加，且通过下调NADH水平破坏NADH/NAD+氧化还原稳态，直接导致囊胚形成率降低与雌性不育。

而补充NAD+前体烟酰胺单核苷酸（NMN）可有效逆转这一进程。

中国医学科学院北京协和医院陈蓉教授团队的研究发现，NMN能显著提升衰老小鼠卵巢NAD+水平，抑制卵巢萎缩，同时增加促排卵母细胞数量与质量，改善血清激素分泌及抗氧化因子水平，通过增强线粒体功能、降低卵巢炎症，实现卵巢储备功能的修复。

这一机制为高龄女性及卵巢储备功能下降人群提供了全新的干预方向，也为辅助生殖技术的结局优化奠定了基础。

2. 调控内分泌：破解多囊卵巢综合征的代谢困局

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性高发的内分泌紊乱疾病，以高雄激素、排卵障碍、胰岛素抵抗为核心特征，其病理过程伴随明显的氧化应激与慢性炎症。

近年研究发现，PCOS患者骨骼肌及卵巢组织中NAD+水平显著下降，是导致代谢紊乱的重要诱因。

NAD+通过激活Sirtuins家族蛋白（尤其是SIRT1、SIRT2）发挥调控作用。

在DHT诱导的PCOS小鼠模型中，NMN补充可恢复肌肉NAD+水平，纠正代偿性高胰岛素血症，减少脂肪堆积与肝脂质沉积，全面改善代谢紊乱。

而PubMed发表的研究进一步揭示，NMN通过激活Nampt/SIRT2/LDHA通路调节颗粒细胞乳酸生成，促进卵泡发育与黄体形成，有效改善PCOS大鼠的排卵障碍与生育能力。这意味着NAD+代谢调节有望成为PCOS综合治疗的全新靶点。

3. 营造“沃土”：构建胚胎着床的免疫耐受微环境

成功妊娠的关键的是母体免疫系统对胎儿这一半同种异体组织形成免疫耐受，而Treg/Th17细胞平衡是维持这一耐受状态的核心。

当NAD+水平不足时，SIRT1活性受抑，会导致促炎性Th17细胞过度活化，调节性T细胞（Treg）功能下降，引发免疫排斥反应，增加反复种植失败与复发性流产风险。

研究表明，NAD+-Sirtuins通路可通过SIRT1去乙酰化作用，促进Treg细胞分化并抑制Th17细胞活化，纠正免疫细胞比例失衡。

同时，NAD+还能通过激活SIRT1、SIRT6抑制NF-κB促炎信号通路，减轻子宫内膜慢性低度炎症，而这种炎症正是着床失败、子痫前期等妊娠并发症的重要诱因。通过调节免疫平衡与抗炎作用，NAD+为胚胎着床打造了适宜的“土壤环境”。

4. 稳固“生命之舟”：保障胚胎发育与胎盘功能完善

早期胚胎发育完全依赖卵母细胞胞质中储存的母源线粒体与能量物质，NAD+水平直接决定了胚胎的“启动能量”供给。优质卵子的高NAD+水平，能为受精后胚胎分裂提供充足能量，降低胚胎停育风险。

在胎盘形成阶段，NAD+的作用同样关键。滋养层细胞的侵袭能力与线粒体功能，直接影响胎盘血管重塑与营养输送效率。

NAD+通过维持滋养层细胞活性，促进胎盘血管网络构建，确保胎儿获得充足的氧气与营养，这对预防胎儿生长受限、子痫前期等严重妊娠并发症具有重要意义。

此外，肝脏与肾脏通过烟酸核苷（NaR）形成的“代谢接力”机制，可维持全身NAD+稳态，为妊娠期间母体代谢负荷调节提供支撑，这一发现也进一步印证了NAD+在生殖代谢中的核心地位。

5. 赋能男性生殖：提升精子质量与睾丸功能防护

NAD+对生殖健康的守护并非局限于女性，对男性生殖系统同样具有重要作用。

精子运动能力高度依赖尾部线粒体产生的能量，而氧化应激是导致精子活力下降、形态异常的主要原因。

NAD+可通过改善精子线粒体功能，提升精子活力、浓度与正常形态比例，同时对抗高温、环境毒素等外界刺激引发的氧化损伤，保护生精小管功能，为精子发生过程提供稳定环境。

值得注意的是，刘兴国团队的研究发现，线粒体DNA突变对雄性生育力的影响显著低于雌性，这也为男性生殖领域的NAD+干预提供了差异化的科学依据。

6. 助力试管移植：优化辅助生殖结局

辅助生殖技术（尤其是试管婴儿）已成为破解生育难题的重要手段，但高龄、卵巢储备下降等因素仍导致移植成功率受限，核心症结集中在配子质量不足、胚胎着床困难及免疫微环境失衡。

NAD+通过多维度作用，为试管移植全程提供支撑，有效提升干预效果。

在促排卵阶段，补充NAD+前体可改善卵母细胞线粒体功能与染色体稳定性，减少非整倍体卵子比例，为后续受精及胚胎培养奠定优质基础。

临床数据显示，高龄女性在促排卵周期前补充NMN，可使优质胚胎率提升约20%，这与陈蓉教授团队证实的“NMN改善衰老卵母细胞质量”结论高度契合。

受精后，高NAD+水平能为胚胎分裂提供充足能量，降低卵裂期胚胎停育风险，提高囊胚形成率，而囊胚质量正是影响移植成功率的关键因素。

在移植后阶段，NAD+通过调节母胎界面免疫耐受、减轻子宫内膜炎症，提升子宫内膜容受性，为胚胎着床创造有利条件。

对于反复种植失败、复发性流产人群，NAD+干预可纠正Treg/Th17细胞比例失衡，抑制NF-κB促炎通路活性，降低免疫排斥风险，助力胚胎稳固着床。

此外，NAD+对胎盘功能的保障作用，能减少移植后胎儿生长受限、子痫前期等并发症，进一步优化试管移植的妊娠结局。

03 NAD+科学补充方式

NAD+的生殖健康益处已得到多项研究证实，但补充方式的选择直接影响干预效果。

由于NAD+分子量高达663.4Da，远超肠道500Da的小分子吸收上限，直接口服难以穿透细胞膜，生物利用度极低，无法有效提升体内NAD+水平。

目前主流的补充方式分为两类：一是口服NAD+前体（如NMN、烟酰胺核糖苷NR、烟酸），这类物质分子量小，可通过肠道吸收后在细胞内转化为NAD+，操作简便、适合长期日常调理，能缓慢维持基础NAD+水平，延缓生殖系统衰老，尤其适合亚健康人群及有备孕计划的夫妇作为前期干预手段。其中，烟酸可通过促进肝脏产生NaR，经肾脏转化为NAD+，实现全身NAD+稳态调节，展现出良好的应用潜力。

二是静脉或皮下注射NAD+，这种方式能直接进入血液循环，快速提升血液及组织NAD+水平，生物利用度远高于口服，适合临床精准干预场景，如高龄备孕、反复辅助生殖失败、PCOS等病理状态下的短期强化治疗。

04 青岛锦华医院温馨提示

NAD+作为连接细胞代谢、修复、防御与衰老的核心分子，其生物学重要性已得到空前认知。在生殖医学领域，通过改善卵子质量与卵巢功能、调节PCOS代谢紊乱、营造母胎界面免疫耐受微环境，NAD+为从“难孕”到“优生”提供了创新的干预靶点。

在临床转化应用方面，青岛锦华医院等专业医疗机构已率先开展基于NAD+免疫调节的精准妊娠管理方案。通过专业的医疗评估，医生能够根据个体的具体状况（如年龄、生育需求、免疫指标、卵巢衰老表征等）制定个性化的NAD+干预策略，通过选择高效精准的静脉注射方案，实现靶向性的细胞、胚胎功能优化。

这种以科学为引领、以个体为中心的干预模式，其目标明确而多维，为面临生育挑战的夫妇提供从提升配子质量到营造适宜宫内环境的前沿支持。随着研究的不断深入与实践经验的积累，以NAD+为核心的细胞生物能量疗法，必将为人类健康与生命质量的跃升开辟更为广阔的路径。