青岛大学附属医院正畸科:靶向铁死亡:防治正畸牙根吸收的突破性视角
- 2026-03-03 13:56:44
青岛大学附属医院正畸科:靶向铁死亡:防治正畸牙根吸收的突破性视角
研究导读：本文由青岛大学附属医院正畸科于《Progress in Orthodontics》（IF：5）上发表，主要探讨了NCOA4介导的铁蛋白自噬在正畸诱导的炎症性牙根吸收（OIIRR）中的作用及相关机制，并通过体内外实验验证了铁死亡抑制剂和NCOA4抑制剂对OIIRR的干预效果 
图1：Fer-1可预防小鼠 OIIRR 。A 小鼠 OIIRR 模型的建立。B 腹腔内Fer-1给药示意图。C 上颌第一磨牙Micro-CT图像的三维重建。蓝色区域为第一磨牙近中根。D 根部切片的苏木精-伊红（H&E）染色。E 根部切片的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色。F 根部压力侧牙周组织中IL- 1β 的免疫组化（IHC）染色。R：根；AB：牙槽骨；比例尺=50 μm 。Fer-1：铁调节蛋白-1；Con：对照组；CF： OIIRR 组；CF+Fer-1：Fer-1治疗组。 
图2：CF与IL- 1β 可诱导人肺动脉内皮细胞（hPDLCs）发生铁死亡。A 经0、6、12及24小时CF处理的hPDLCs中GPX4蛋白表达情况。B 不同处理条件下24小时hPDLCs中GPX4蛋白水平。C 不同处理条件下hPDLCs细胞内活性氧（ROS）水平。D 通过 JC -1染色（聚集体/单体荧光比值）定量线粒体膜电位。E 不同处理条件下hPDLCs细胞内 Fe² ⁺水平。F 不同处理条件下hPDLCs中丙二醛（MDA）水平。 
图3：Fer-1在CF和IL- 1β 刺激下抑制人肺动脉内皮细胞（hPDLCs）的铁死亡。A各处理组hPDLCs中GPX4蛋白表达的Westernblot分析。BFer-1处理后hPDLCs细胞内 Fe² +水平。CFer-1处理后hPDLCs中MDA水平。DFer-1处理后hPDLCs中ROS水平。比例尺=100 μm 。Fer-1，Ferrostatin-1。 
图4：CF与IL- 1β 刺激诱导人肺动脉内皮细胞（hPDLCs）发生铁蛋白自噬。A组：对经压缩力处理0、3、6、12及24小时的hPDLCs进行NCOA4与FTH1表达的Western blot分析。B组：压缩力作用下NCOA4与FTH1的时序表达趋势。C组：经压缩力处理0、3、6、12及24小时的hPDLCs中p62与LC3表达的Western blot分析。D组：经压缩力处理0、3、6、12及24小时的hPDLCs细胞内铁水平。E组：NCOA4表达的代表性免疫荧光图像。F组：不同处理条件下24小时hPDLCs中NCOA4与FTH1的蛋白水平。G组：hPDLCs中LC3（绿色）与FTH1（红色）的免疫荧光分析 
图5：NCOA4/FTH1介导的铁蛋白自噬在CF和IL- 1β 刺激下促进人肺动脉内皮细胞（hPDLCs）铁死亡。A NCOA4敲低后NCOA4的mRNA表达水平。B NCOA4敲低后，经CF和IL- 1β 刺激24小时的hPDLCs中NCOA4和FTH1的蛋白表达水平。C 各组的活性氧（ROS）水平。D 各组的细胞内 Fe² ⁺水平。E 通过 JC -1染色（聚集体/单体荧光比值）定量线粒体膜电位。F 各组的丙二醛（MDA）水平。 
图6：9a抑制CD与IL- 1β 刺激下hPDLCs中铁蛋白自噬介导的铁死亡。A通过 CCK -8法评估hPDLCs细胞活力。B共处理化合物9a、CF和IL- 1β 24小时后hPDLCs中NCOA4、FTH1和GPX4蛋白表达的Western blot分析。C各组ROS水平。D各组细胞内 Fe² ⁺水平。E通过 JC -1染色（聚集体/单体荧光比）定量线粒体膜电位。F各组MDA水平。 
图7：Fer-1抑制铁蛋白自噬介导的小鼠铁死亡 OIIRR 。A–E小鼠牙根免疫组化染色及GPX4、NCOA4、FTH1和LC3相对表达量。F根部压力侧代表性免疫组化图像。R：根部；AB：牙槽骨；比例尺=50 μm 。Fer-1：铁调节蛋白-1；Con：对照组；CF： OIIRR 组；F+Fer-1：Fer-1处理组 
综上所述，本研究阐明了NCOA4/FTH1介导的铁蛋白自噬与铁死亡在 OIIRR 发病机制中的潜在作用。NCOA4介导的铁蛋白自噬在体外实验中促进人PDLCs的铁死亡，从而加剧 OIIRR 。铁死亡抑制剂Fer-1在体外实验中有效减弱了人PDLCs的铁死亡，并在体内显著缓解 OIIRR 。此外，化合物9a直接靶向NCOA4，破坏NCOA4/FTH1相互作用，从而抑制铁蛋白自噬并减少人PDLCs的铁死亡。这些发现表明，进一步开发特异性靶向NCOA4/FTH1轴的治疗药物，可能为治疗 OIIRR 提供一种更具前景且更精准的策略。 #牙周炎#口腔科#口腔科医生#口腔科科研#牙周病科#口腔医院 源于Liyan Liu的论文《Inhibition of NCOA4/FTH1-mediated ferritinophagy attenuates ferroptosis in PDLCs and alleviates orthodontically induced inflammatory root resorption》（2025年），因客观原因未能与权利人取得联系。本平台出于学术交流目的引用，无意侵犯原作者权益。如权利人认为不妥，请及时联系公众号后台，我们将立即删除或协商解决。 医学国自然，省自然，博士课题设计，医学实验外包，医学SCI，实验方案设计,免费的线上博导一对一沟通，确认实力后再谈合作，科研合作可以加微信：SCI971SCI 
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